Множественная миелома. Научные статьи, вышедшие в конце 2025 года.

У пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (ррММ) часто развивается лекарственная устойчивость, обуславливающая плохой прогноз. Зеворкабтаген аутолейцел (zevor-cel или CT053) - это CAR Т-клетки с полностью человеческим химерным рецептором нацеленным на BCMA. Исследование LUMMICAR 1 (фаза I) - одногрупповое открытое многоцентровое исследование, проведенное в Китае, в котором участвовали пациенты с ррММ, получившие ≥3 предшествующих режима лечения. Оценивались безопасность, переносимость, эффективность и фармакокинетика. Четырнадцать пациентов (50% мужчин) получили однократную инфузию zevor-cel (100 × 10⁶ [n = 3] и 150 × 10⁶ CAR Т-клеток [n = 11]). По состоянию на 22.02.2025 года медиана продолжительности наблюдения составила 53,3 месяца (14,8–63,5). У 13 (92,9%) пациентов имел место синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) 1 или 2 степени. Не было отмечено случаев ICANS, отсроченной нейротоксичности, вторичных злокачественных новообразований и других отдаленных нежелательных явлений. Зарегистрировано 3 летальных исхода, не связанных с применением zevor-cel. Объективный ответ получен у 100% пациентов: 11 (78,6%) - полный ответ (CR) или более глубокий ответ; 13 (92,9%) – очень хороший частичный ответ (VGPR) или лучше; 1 (7,1%) – частичный ответ (PR). Медиана продолжительности ответа составила 24,94 мес. (95% ДИ 14,03–45,86). Доля пациентов с ответом на лечение, сохраняющимся ≥36 месяцев и ≥48 месяцев, составила 41,7% и 15,6% соответственно. Через 24, 36, 48 и 60 месяцев после инфузии показатель общей выживаемости (ОВ) составил 100%, 92,3%, 84,6% и 76,9% соответственно. При медиане наблюдения в 53,3 мес., прошедшие после инфузии zevor-cel, подтверждены первоначальные результаты приемлемого профиля безопасности и убедительной эффективности.

Цель данного исследования заключалась в оценке схем лечения и клинических результатов у пациентов с множественной миеломой (ММ), проходивших лечение в крупном онкологическом центре Казахстана в течение 10 лет.
Методы. В данном ретроспективном обсервационном исследовании были проанализированы данные 261 пациента с ММ, проходивших лечение в Национальном научно-исследовательском онкологическом центре в Астане в период с 2010 по 2021 год. Социально-демографические и клинические характеристики, схемы лечения и показатели выживаемости оценивались с использованием данных электронных медицинских карт.
Результаты. У большинства пациентов была диагностирована II стадия ММ по системе Дьюри-Салмона. Большинство получали комбинацию бортезомиба и дексаметазона в терапии первой линии. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток была выполнена у 117 (45%) пациентам. 5-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 63,6% против 46,2% у пациентов, получавших только химиотерапию.
Выводы: Средний возраст пациентов в этом исследовании составил 54 года, что указывает на более раннее начало ММ в казахстанской популяции. Схемы лечения, мобилизация стволовых клеток и послетрансплантационные осложнения существенно влияли на показатели выживаемости, подчеркивая необходимость оптимизации стратегий трансплантации и поддерживающей терапии в Казахстане.

За исключением риска рака щитовидной железы, информации о рисках других онкологических заболеваний среди жителей наиболее загрязненных регионов после аварии на Чернобыльской АЭС, крайне мало. Авторы изучили заболеваемость лимфомами, множественной миеломой и лейкозами в зависимости от средней кумулятивной дозы облучения костного мозга (КМ) в зависимости от возраста среди жителей Гомельской и Могилевской областей Беларуси, которые были наиболее сильно загрязнены. Период наблюдения составил 40 лет (1978–2018). Данные о случаях гематологических опухолей и численности населения были получены из Белорусского национального онкологического регистра и Государственного статистического управления. Описано 7328 случаев лимфом, 9476 - лейкозов и 2003 - множественной миеломы в расчете на 90,8 миллионов человеко-лет среди людей, родившихся до аварии в возрасте до 80 лет. Средняя (медианная) доза облучения костного мозга, накопленная к 31.12.2018 года, составила 14,2 (6,4) мГр. Исследователи не обнаружили доказательств повышенного риска развития лимфомы Ходжкина, неходжкинских лимфом, множественной миеломы или лейкозов в целом, проведя анализ с привязкой к ​​кумулятивной дозе облучения костного мозга в среднем по региону после корректировки с учетом пола, возраста, городского или сельского проживания и календарного периода. Было отмечено повышение относительного риска миелоидного лейкоза на каждые 100 мГр (исключены города Гомель и Могилев). Авторы сделали вывод, что необходимы исследования с индивидуально реконструированными кумулятивными поглощенными дозами облучения костного мозга, чтобы получить более полное представление о взаимосвязи доза-эффект между риском развития злокачественных новообразований и длительным низкодозовым воздействием окружающей среды.

ЦЕЛЬ: Предоставить обновленные рекомендации по терапии множественной миеломы.

МЕТОДЫ: ASCO и Ontario Health (Cancer Care Ontario) созвали совместную экспертную группу и провели обновленный систематический обзор литературы.

РЕЗУЛЬТАТЫ: В результате обновленного обзора было проанализировано 161 рандомизированное исследование.

ОБНОВЛЕННЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ: Терапия даратумабом может быть предложена пациентам с тлеющей миеломой высокого риска. Квадриплеты Dara или Isa в сочетании с VRd (бортезомиб, леналидомид и дексаметазон) должны рассматриваться в качестве индукционной терапии для пациентов, подходящих для трансплантации. Этим пациентам следует предложить поддерживающую терапию леналидомидом в монорежиме или в комбинации с даратумабом, карфилзомибом и/или дексаметазоном. Комбинации D-VDd или Isa-VRd должны рассматриваться в в качестве лечения подходящим пациентам для реализации данной опции, не подлежащим трансплантации. Пациентам с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой следует предлагать триплеты или терапию, направленную на Т-клети (CAR-T, биспецифические антитела). Дополнительная информация доступна на сайте www.asco.org/hematologic-malignancies-guidelines. Lass

ОБОСНОВАНИЕ: Тяжелая почечная недостаточность (ПН), требующая проведения гемодиализа, у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (вдММ) является независимым фактором неблагоприятного прогноза. Однако данных по факторам прогноза в отношении восстановления функции почек и выживаемости для данной категории пациентов, недостаточно.

МЕТОДЫ: Мы ретроспективно проанализировали результаты лечения пациентов с вдММ с тяжелой ПН, требующой проведения диализа (01.2010-12.2022).

РЕЗУЛЬТАТЫ: Включено 70 пациентов. Все пациенты получали индукционную терапию на основе новых препаратов (бортезомиб - 96%, леналидомид - 3%). 51 (73%) получили аутоТГСК. 33 (48%) пациента стали независимы от диализа. Раннее достижение очень хорошего частичного ответа (VGPR) менее чем через 4,4 месяца после начала лечения было определено как единственный фактор, предсказывающий восстановление функции почек и прекращение диализа при однофакторном анализе (ОР = 4,172; p = 0,0014). При медианном периоде наблюдения в 39 месяцев медиана общей выживаемости (ОВ) составила 98,3 месяца. Показатели 2- и 5-летней ОВ составили 84% и 67% соответственно. Показатели 2- и 5-летней выживаемости без прогрессирования (ВБП) составили 66,9% и 43,7% соответственно. При многофакторном анализе низкий уровень ЛДГ на момент установления диагноза (ОР = 1,003, p = 0,0092), проведение ауто-ТГСК (ОР = 0,213; p = 0,0016) и независимость от диализа (ОР = 0,311; p = 0,0112) были независимыми факторами предсказываэщими улучшение общей выживаемости.

ВЫВОДЫ: Ранний очень хороший частичный ответ и независимость от гемодиализа привели к улучшению выживаемости, что послужит ориентиром для будущих сравнений по мере внедрения моноклональных антител к CD38 в качестве терапии первой линии.

ОБОСНОВАНИЕ: International Myeloma Society/International Myeloma Working Group (IMS-IMWG) недавно пересмотрели определение множественной миеломы высокого риска, уточнив, что gain(1q) повышает риск только при одновременном наличии моноаллельной del(1p), в то время как транслокации с вовлечением генов тяжелой цепи иммуноглобулина (IgH) (t[4;14], t[14;16], t[14;20]) считаются высоким риском только в сочетании с gain(1q) или del(1p).

МЕТОДЫ: В данном исследовании были проанализированы данные 5927 пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (вдММ) из Австралийско-Новозеландского регистра множественной миеломы и связанных с ней заболеваний (MRDR). Данные флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) были доступны для 3397 (57%) пациентов. К цитогенетическим аномалиям высокого риска (HRCA) относились транслокации t(4;14), t(14;16), делеция del(17p) и амплификация gain(1q). Клинические характеристики и исходы сравнивались в зависимости от количества выявленных HRCA.

РЕЗУЛЬТАТЫ: У пациентов с множественными хромосомными аномалиями высокого риска чаще наблюдались анемия, тромбоцитопения, гиперкальциемия, большая нагрузка плазматическими клетками костного мозга, повышенный уровень ЛДГ, более высокие уровни β2-микроглобулина и секреция М-протеина IgA. Увеличение количества хромосомных аномалий высокого риска было связано с более короткой выживаемостью без прогрессирования заболевания (ВБП) и короткой общей выживаемостью (ОВ). Хотя общие показатели ответа на терапию первой линии были схожими во всех группах, длительность ответа снижалась с увеличением числа хромосомных аномалий высокого риска. Каждая хромосомная аномалия высокого риска независимо приводила к худшим результатам по сравнению с отсутствием хромосомных аномалий высокого риска, при этом del(17p) ассоциировалась с самой короткой ВБП и ОВ. Добавление еще одной хромосомной аномалии высокого риска не оказало существенного влияния на результаты лечения у пациентов с del(17p).

ВЫВОД: Суммарное количество цитогенетических аномалий высокого риска предсказывает худшую выживаемость при вдММ, что подчеркивает необходимость уточнения стратификации риска и разработки индивидуальных терапевтических стратегий.

Для пациентов с множественной миеломой (ММ) и экстрамедуллярными плазмоцитомами необходимы новые методы лечения. В проспективном исследовании II фазы EMN19 оценивались эффективность и безопасность даратумаба в сочетании с бортезомибом, циклофосфамидом и дексаметазоном (DaraVCD) у 40 пациентов с впервые диагностированной ММ (вдММ; n = 29) или с первым рецидивом (рММ; n = 11) и подтвержденными с помощью ПЭТ/КТ экстрамедуллярными плазмоцитомами. DaraVCD проводили до прогрессирования заболевания или в течение 3 лет. Первичной конечной точкой был гематологический полный ответ (ПО). Экстрамедуллярные плазмоцитомы (ЭМБ) имели место у 22 (55%) пациентов, параоссальные плазмоцитомы (ПС) - 14 (35%), ЭМБ/ПС - 4 (10%).
Медиана возраста пациентов составляла 58,0 лет. Стадия ISS I - 16 (40,0%), II - 12 (30,0%) и III - 10 (25,0%). Медианный уровень количества циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) составлял 0,002% (разброс 0,000–0,353), что было значительно выше (P < 0,05) у пациентов со стадией III ISS и у пациентов с количеством плазматических клеток > 60%. При медианном периоде наблюдения в 30,0 месяцев все пациенты завершили лечение (медиана 19,8 месяцев). Общая частота гематологической ≥CR составила 47,5% (19/40; пациенты с вдMM: 58,6% [17/29]; рMM: 18,2% [2/11]). Из пациентов с ≥CR 80,0% (15/19) достигли отрицательного результата по минимальной остаточной болезни (МОБ), а 68,4% (13/19) – сочетания отрицательного результата по МОБ и полного метаболического ответа (CMR) по данным ПЭТ/КТ. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) по всей когорте составила 25,8 месяцев, что значительно дольше у пациентов, достигших гематологической ≥CR и/или CMR, чем у других (не достигнуто и 4,8 месяцев соответственно; P < 0,001). DaraVCD показал обнадеживающую эффективность у пациентов с ММ и экстрамедуллярными плазмоцитомами. Примечательно, что это первое сообщение об уровне циркулирующих опухолевых клеток у пациентов с ЭМБ. Уровни оказались ниже ранее сообщенных пороговых значений для вдMM.

Амилоидоз сердца (АС) - прогрессирующая и плохо диагностируемая причина сердечной недостаточности в основе которой чаще всего лежит отложением амилоида транстиретина (ATTR) или легких цепей иммуноглобулина (AL). Неинвазивные методы визуализации изменили клинический подход к АС за счет улучшения ранней диагностики, новой стратификации риска и мониторинга терапии. В представленном обзоре обобщается информация по мультимодальной визуализации при АС с акцентом на диагностический и прогностический вклад эхокардиографии, МРТ сердца, сцинтиграфии костей и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Эхокардиография остается методом первой линии для выявления «тревожных сигналов» АС, позволяя выявить бивентрикулярную гипертрофию, диастолическую дисфункцию и апикальное сохранение продольной деформации. МРТ обеспечивает превосходную визуализацию тканей при использовании контрастирования гадолинием, нативного картирования T1 и T2 и количественной оценки внеклеточного объема (extracellular volume quantification, ECV), которые коррелируют с тяжестью заболевания и ответом на терапию. ECV также можно оценить с помощью КТ сердца. Сцинтиграфия костей позволяет неинвазивно диагностировать ATTR-AC в отсутствие моноклонального белка. ПЭТ-визуализация с использованием амилоид-связывающих трассеров становится перспективным инструментом для раннего выявления, количественной оценки и дифференциальной диагностики. Мультимодальная визуализация предоставляет дополнительную информацию, необходимую для диагностики, стадирования и долгосрочного наблюдения за пациентами с АС. Знание сильных и слабых сторон каждого диагностического метода имеет важное значение для их надлежащего использования в клинической практике — не только для кардиологов, но и для терапевтов, гериатров и врачей общей практики, которые часто занимаются лечением этих пациентов. Будущие достижения, включая интеграцию искусственного интеллекта, могут еще больше повысить диагностическую и прогностическую роль визуализации при АС.

Экстрамедуллярная болезнь (EMD), выявленная на момент постановки диагноза, обусловливает неблагоприятный прогноз при впервые диагностированной множественной миеломе (ММ). В этом многоцентровом открытом одногрупповом исследовании II фазы, инициированном исследователями, оценивалась эффективность комбинации селексинора с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном (SVRD) при ММ с EMD. В период с 17 октября 2022 года по 27 ноября 2025 года в исследование были включены 30 пациентов. Индукционная терапия включала четыре 28-дневных цикла SVRD с предусмотренной протоколом консолидацией/поддерживающей терапией и, при необходимости, аутологичной трансплантацией стволовых клеток (аутоТГСК). Первичной конечной точкой была наилучшая общая частота ответа (ОЧО) во время индукционной терапии согласно IMWG. Пациенты без оценки после исходного уровня были отнесены к категории не ответивших на лечение. Частота объективного ответа составила 89,7% (строгая полная ремиссия 58,6%, полная ремиссия 3,4%, очень хорошая частичная ремиссия 10,3%, частичная ремиссия 17,2%). Визуализационные исследования задокументировали регрессию EMD у 89,7% пациентов (полный ответ 79,3%, частичный 10,3%). Показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости через 12 месяцев составили 87,9% и 96,3% соответственно. Медианы не достигнуты при медиане наблюдения 18 месяцев. Цитогенетические находки высокого риска имели место у 31,0%, а у 27,6% пациентов были выявлены признаки ультравысокого риска. Нежелательные явления 3-й степени и выше, возникшие в ходе лечения, наблюдались у 37,3% пациентов. Чаще всего это были тромбоцитопения (24,1%), нейтропения (6,9%) и пневмония (10,3%). Случаев смерти, связанных с лечением, не было. SVRD обеспечил выраженный гематологический ответ и высокую эффективность клиренса EMD при приемлемой токсичности, что позволило провести аутоТГСК в 51,7% случаев. Эти результаты подтверждают целесообразность применения SVRD в качестве терапии первой линии при EMD-положительной ММ и обосновывают необходимость проведения рандомизированных исследований для подтверждения стойкости эффекта и сравнения с современными квадриплетами и клеточной терапией.

До внедрения комбинации DRd (даратумаб, леналидомид, дексаметазон) в качестве терапии первой линии для пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (вдММ), не подлежащей трансплантации, стандартным методом лечения была комбинация Rd. Цель исследования состояла в том, чтобы изучить, улучшает ли добавление ингибитора протеасомы второго поколения карфилзомиба к комбинации Rd частоту достижения МОБ-негативности и выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Методы: EMN20 — это рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование III фазы, сравнивающее еженедельное применение комбинации KRd с комбинацией Rd у пациентов с вдММ, не подлежащей трансплантации, проведенное в 27 центрах Италии. Ключевые критерии включения предусматривали хорошее или умеренно хорошее состояние здоровья согласно шкале оценки хрупкости Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), измеримое заболевание согласно критериям IMWG и функциональный статус по шкале ECOG<3. Схема KRd (циклы по 28 дней): карфилзомиб 20 мг/м2 внутривенно в 1-й день, 56 мг/м2 в дни 8 и 15 (цикл 1), затем 56 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 (циклы 2-12) и 56 мг/м2 в дни 1 и 15 (циклы 13+) до 5 лет от момента рандомизации; леналидомид 25 мг перорально в дни 1-21 до прогрессирования заболевания или непереносимости; дексаметазон 40 мг перорально в дни 1, 8, 15 и 22 до прогрессирования заболевания или непереносимости). Схема Rd (цикл 28 дней) в тех же дозировках, что и в схеме KRd. Первичными конечными точками были достижение отрицательного статуса минимальной остаточной болезни (МОБ) по данным NGS (10⁻⁵) через 2 года лечения и ВБП. 23.11.2021 года, после набора 30% запланированных пациентов (101/340), исследование было преждевременно прекращено в связи с внедрением DRd в качестве терапии первой линии в Италии, что привело к тому, что контрольная группа, получавшая Rd, перестала считаться стандартным лечением.
Результаты: В период с 14.11.2019 по 23.11.2021 года 82 из 101 включенного в исследование пациента были оценены на соответствие критериям включения и рандомизированы для получения KRd (n=42) или Rd (n=40). В популяции ITT 35 (43%) из 82 пациентов были женщинами и 47 (57%) — мужчинами. На момент окончания сбора данных (29.03.2024) медиана периода наблюдения составила 35,2 месяца (30,3; 38,7). За 2 года МОБ-негативности достигли 25 (60%; 95% ДИ 43–74) из 42 пациентов, получавших KRd против 0 (0%; 0–9) из 40 пациентов, получавших Rd (p<0,0001). Медиана ВБП не была достигнута при применении KRd по сравнению с 20,9 месяцами (15,7 - не достигнута) при применении Rd (ОР 0,24 [95% ДИ 0,11-0,56], p=0,00084). Один пациент был исключен из анализа безопасности, поскольку умер до начала лечения. Нежелательные явления, возникшие в ходе лечения и приведшие к летальному исходу, наблюдались у двух пациентов в группе KRd (2 случая заражения SARS-CoV-2) и у 4 пациентов в группе Rd (один случай острого инфаркта миокарда, одна сердечная недостаточность, один септический шок и один случай заражения SARS-CoV-2).
Заключение: в группе KRd более высокие показатели МОБ- были связаны с преимуществом в ВБП по сравнению с группой Rd. Токсические эффекты были предсказуемыми и, как правило, поддавались контролю.

Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) представляют собой биомаркер высокого риска у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (вдММ). Прогностическое значение этого показателя для пациентов, подходящих для трансплантации (аутоТГСК) и получающих терапию D-VRd (даратумаб, бортезомиб, леналидомид, дексаметазон неизвестно. В представленном исследовании авторы определяли наличие ЦОК в рамках III фазы клинического исследования PERSEUS/EMN017. Пациенты с вдММ, подходящие для аутоТГСК, были рандомизированы (1:1) в группы D-VRd с поддерживающей терапией DR (группа D-VRd) или VRd (бортезомиб, леналидомид, дексаметазон) с поддерживающей терапией леналидомидом (группа VRd). В обеих группах проводилась трансплантация. У 451 из 709 пациентов из исследования PERSEUS (D-VRd, 231/355; VRd, 220/354) были взяты образцы крови для скринингового анализа ЦОК методом проточной цитометрии. ЦОК были обнаружены у 370 пациентов (82%; медианный предел обнаружения, 0,0004%). ЦОК являлись прогностическим фактором в отношении выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) независимо от других факторов (ОР 1,36 [95% ДИ 1,15-1,60]; P< 0,001). D-VRd улучшил ВБП по сравнению с VRd у пациентов с низким уровнем ЦОК (4-летние показатели ВБП 88% против 74%; ОР, 0,42 [95% ДИ 0,25-0,70]; P = 0,0013). Независимо от применяемого лечения, показатели достижения МОБ- были хуже у пациентов с высоким уровнем ЦОК по сравнению с пациентами с низким уровнем ЦОК (10⁻⁵: 52,2% против 66,2%; 10⁻⁶: 34,8% против 52,4%). D-VRd значительно увеличил показатели достижения МОБ- по сравнению с VRd среди пациентов с высоким уровнем ЦОК (10⁻⁵: 69,4% против 33,3%; 10⁻⁶: 47,2% против 21,2%; оба P < 0,05) и низким уровнем ЦОК (10⁻⁵: 74,4% против 57,8%; 10⁻⁶: 65,6% против 38,5%; оба P < 0,001). Аналогичная динамика получена для устойчивого МОБ-. Уровни ЦОК являются независимым прогностическим фактором для пациентов с вдММ кандидатов для аутоТГСК, пролеченных стандартной терапией первой линии с применением четырехкомпонентной схемы D-VRd.

The CASSIOPEIA trial demonstrated superior progression-free survival (PFS) with the addition of daratumumab to bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (D-VTd) induction/consolidation, and with daratumumab maintenance vs observation in transplant-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM). The companion study, CASSIOPET, assessed the prognostic value of premaintenance (PM) positron emission tomography (PET)/computed tomography (CT) response, based on the standardized Deauville score on PFS and overall survival (OS), in addition to bone marrow (BM) minimal residual disease (MRD) detection by multiparameter flow cytometry (MFC) at 10-5 level. PM PET/CT was available for 225 patients: 112 patients treated with daratumumab after D-VTd (59) or bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTd; 53), and 113 patients followed by observation after D-VTd (56) or VTd (57). At PM, 92% of the 175 baseline PET-positive patients achieved PET negativity, with a longer PFS in univariate analysis (P = .019) and a major trend of prolonged OS (P = .056). In univariate analysis, patients who achieved both PET and MFC negativity were found to have a better PFS (P < .0001) than those who had at least 1 positive result. In daratumumab-treated patients, PM PET negativity was associated with prolonged PFS and OS in univariate analysis (P = .0023 and P = .033, respectively), and double MFC and PET negativity was independently associated with PFS by multivariate analysis (P = .0006). This study confirms the prognostic relevance of a PM PET response in patients with NDMM treated with daratumumab in addition to MRD detection by MFC at the BM level.